البروتين المرتبط بالكوليسترول قد يهزم مرض الزهايمر ويطيل العمر الصحي
البروتين المرتبط بالكوليسترول قد يهزم مرض الزهايمر ويطيل العمر الصحي
تظل ذات الأهمية الطبية المستمرة لفهم مرض الزهايمر وعلاجه والتغلب علــىه بشكـــل كامل أولوية قصوى للعلمـــاء فــي كل أنهحاء العالم. بينمـــا تشير التقديرات إلــى أنه تجد هناك حوالي ستة ملايين أمريكي يعيشون مع مرض الزهايمر حيث اليوم ، فإن معظم الدراسات تتوقع أنه يرتفع هذا الرقـــم إلــى 13 مليون بحلول عام 2050. حيث اليوم ، اكتشف فريق فــي النظام الصحي بجامعة تمبل أهدافكا علاجيا حديثا واعدا قد يهزم مرض الزهايمر ويطيل العمر.
وبشكـــل أكثر إختيارا ، يقول الفريق فــي مركز الزهايمر فــي تمبل ، فــي كـــلية لويس كاتز للطب ، إن عماليةم قد كشف عن مزيد مـــن كل المعلومـــات حول ABCA7 ، وهـــو بروتين معروف بأنه يوفر بعض الحمـــاية مـــن مرض الزهايمر. تفصل هذه الدراسة الأخيرة معلومـــات حديثة حول العلاقة التــي تربط ABCA7 والكوليسترول والالتهاب فــي خلايا الدمـــاغ البشرية.
أصبح مرض الزهايمر مرادفا لمصطلح الخرف فــي السنوات الأخيرة ، ولسبب وجيه. فــي حين أنه تجد هناك العديد مـــن أشكال الخرف الأخرى ، مثل خرف الأوعية الدموية أو أجسام ليوي ، فقد ارتفعت معدلات الإصابة بمرض الزهايمر بين كبار السن علــى مستوى العالم بشكـــل كبير فــي السنوات الأخيرة. حيث اليوم ، يصنف مرض الدمـــاغ التنكسي مـــن بين بعض الأسباب الرئيسية للوفاة فــي كل أنهحاء العالم.
يحصليز مرض الزهايمر بتدهـــور الذاكرة تدريجيا وقدرات التفكير الأخرى ، وهـــو مرض فظيع يمكن أنه يسلب الفرد ببطء ذكرياته ، وفــي النهاية هـــويته ذاتها. علــى مستوى أكثر العملية ، يمكن لمرض الزهايمر أنه يقصر وظائف المرضى ، ويعزز عدم اليقين المـــالي والتقاعدي ، ويسلب المرضى مـــن المتعة والسالعودةة خــلال سنواتهم الذهبية.
فــي حين أنه تجد هناك العديد مـــن الأدوية التــي تدعي أنها تساعد مرضى الزهايمر علــى إدارة أعراضهم ، وبعض المرضى يجبدون الراحة مـــن خــلال هذه السبل ، تظل الحقيقة أنه لا يوجد علاج معروف لمرض الزهايمر فــي هذا الظل. يؤكد الفريق الــذي يقف وراء هذا العمل الأخير أنه العلاج الفعال ضد مرض الزهايمر يمكن أنه يفــيد المرضى بشكـــل كبير. علــى سبيل المثال ، مـــن خــلال السمـــاح بمزيد مـــن التحكم الشخصي فــي ظل التقاعد ، أو ببساطة تقديم نوعية حياة أشهر.
تم الكشف عن الدور الرئيسي ل ABCA7 فــي تطور مرض الزهايمر لأول مرة مـــن خــلال سلسلة مـــن دراسات الارتباط علــى مستوى الجينوم ، وهي تحقيقات واسعة النطاق للجينوم البشري تشمل آلاف المشاركين.
لكن دراسات الجينوم تشير فقط إلــى البروتين ولا تخبرنا بأي شيء عن اليةةية عمالية أو اليةةية تأثيره علــى المرض “، كمـــا يقول جويل وينر ، الباحث فــي مركز الزهايمر فــي تمبل ومؤلف الدراسة الأول ، فــي بيان جامعي. “أهدافكنا هـــو الكشف عن وظائف ABCA7 واستخدام مـــا نتتعلمه عن دوره فــي علم الأمراض لتحويالية إلــى علاج فعال ضد مرض الزهايمر.”
كشفت الدراسات الماضية التــي أجراها نيكولاس ليسينكو ، دكتوراه محقق فــي مركز الزهايمر فــي تمبل والمؤلف المقابل للدراسة الحديثة ، أنه الأشخاص الــذين تتراوح أعمـــارهم بين 63 و 78 عامـــا الــذين يظهرون مستويات مـــنخفضة مـــن بروتين ABCA7 فــي الدمـــاغ هم أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر. ساعدت هذه النتيجة علــى وجه الخصوص فــي التحــقق مـــن صحة دراسات الجينوم الماضية التــي توصلت إلــى استنتاجات ممـــاثلة ، بل وأخذت الأفكار خطوة إلــى الأمـــام ، ممـــا يشير إلــى أنه البروتين يحمي الدمـــاغ البشري.
فــي هذا العمل الأحدث ، نظر فريق الدكتور ليسينكو إلــى معالجة اليةة يمكن أنه يؤدي استقلاب الكوليسترول والالتهاب إلــى التأثير علــى مستويات ABCA7 فــي خلايا الدمـــاغ البشرية ، وبالقادم التأثير علــى تطور مرض الزهايمر. علــى سبيل المثال ، استلزمت تكلة واحدة مـــن التجارب استنزاف الباحثين للكوليسترول فــي خطوط الخلايا العصبية المختلفة ، مثل الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية والخلايا العصبية ، ثـــم علاج الخلايا يتم استخدام رسيوفاستاتين ، وهـــو دواء معروف بقمع تخليق الكوليسترول.
بعــد ذلك ، فــي محاولة لقياس تأثير الالتهاب علــى ABCA7 ، وضع مؤلفو الدراسة تكلة أخرى مـــن التجارب التــي تضمـــنت نفس خطوط الخلايا التــي يحصل علاجها بواحد مـــن ثلاثة سيتوكينات رئيسية للالتهابات: IL-1β أو IL-6 أو TNFα. السيتوكينات ، كمرجع، هي جزيئات صغيرة تسبب الالتهاب بعــد إفرازها مـــن أنهواع مختلفة مـــن الخلايا المـــناعية.
بشكـــل عام ، اكتشف الباحثون أنه مستويات ABCA7 انخفضت بالنسبة 40 فــي المـــائة تقريبا فــي خطوط الخلايا الدبقية الصغيرة وحوالي 20 فــي المـــائة فــي خط الخلايا النجمية بعــد استنفاد الخلايا لأكثر مـــن نصف مستويات الكوليسترول النموذجية. مـــن ناحية أخرى ، لم ير الفريق أي تغييرات فــيمـــا يتعلق بمستويات ABCA7 فــي خط الخلايا العصبية بعــد فقدان الكوليسترول. أيضا ، قام IL-1β و TNFα بقمع تعبير ABCA7 ولكن فقط فــي
الخلايا الدبقية الصغيرة. ومـــن المثير للاهتمـــام أنه السيتوكين الثالث ، IL-6 ، لم يظهر أي تأثير علــى الإطلاق علــى ABCA7 فــي الخلايا الدبقية الصغيرة. وفــي الظل نفسه ، لم يتضمـــن أي مـــن الثلاثة ثلاثة سيتوكينات تسببت فــي أي تغييرات فــي مستويات ABCA7 من خلال الخلايا النجمية أو الخلايا العصبية.
فــي الختام ، يقول مؤلفو الدراسة إن هذه النتيجة تقدم باليةة رئيسية فهمـــنا العام لاليةةية تنظيم ABCA7 فــي الدمـــاغ.
تشير النتيجة التــي توصلنا إليها إلــى أنه فقدان الكوليسترول يقلل مـــن تنظيم ABCA7 فــي العديد مـــن الخلايا فــي الدمـــاغ البشري. أظهر العمل السابق فــي الفئران أنه فقدان الكوليسترول ينظم ABCA7 ، “يشرح السيد وينر. “بالبالاضافة لذلك إلــى ذلك ، وجد باحثون آخرون أنه الالتهاب يثبط ABCA7 فــي الخلايا النجمية ، ونظهر حيث اليوم أنه هذا يمكن أنه يحصل أيضا فــي الخلايا الدبقية الصغيرة. بشكـــل عام ، قد يقلل استنزاف الكوليسترول والالتهاب مـــن مستويات ABCA7 فــي الدمـــاغ ويسبب ظهـــور مرض الزهايمر.
للمضي قدمـــا ، يأهدافك الفريق فــي Temple إلــى من خلال اتباع مـــناهج متمجموعةة عندمـــا يتعلق الأمر بدراسة ABCA7. سيحصل إجراء تجارب علــى الخلايا البشرية ، ولكن المزيد مـــن الجهـــود ستشمل أيضا نمـــاذج حيوانية وأنهسجة دمـــاغية بشرية بعــد الوفاة.
التحدي الأكبر حيث اليوم هـــو استخراج اليةةية قياس مستويات ABCA7 فــي دمـــاغ البشر الأحياء ، “يختحدث الدكتور ليسينكو. “إذا حققنا ذلك ، فــيمكننا التحــقق ممـــا إذا كان الالتهاب يثبط ABCA7 فــي جسم الإنسان. كمـــا سيحدد الاختبار الفعال لمستويات ABCA7 فــي الدمـــاغ الأفراد المعرضين لخطر أكبر للإصابة بمرض الزهايمر ويحفز تطوير علاجات حديثة قائمة علــى ABCA7 “.
ونشرت الدراسة فــي مجلة Cells.
